慢阻肺,全称“慢性阻塞性肺疾病”,英文简称“COPD”,是一种以持续性、进行性加重的气流阻塞为特征的常见慢性呼吸道疾病,包括慢性支气管炎、肺气肿等,可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭。近年来,干细胞为慢阻肺治疗提供了一种新的治疗方法,可以修复受损的肺组织,促进肺功能的恢复。


引发慢阻肺的高危因素有哪些?

1、吸烟和被动吸烟:吸烟是慢阻肺最重要的发病因素,吸烟时间越长、吸烟量越大,发生慢阻肺的风险越高。
2、吸入粉尘和化学物质:在缺乏防护的情况下,长时间接触或反复吸入浓度过大的石灰粉尘、二氧化硅、有机及无机粉尘和其他有害烟雾,可能会导致慢阻肺的发生。
3、接触生物燃料烟雾:在室内使用生物燃料(如柴草、木头、庄稼秆、木炭)用以烹饪、取暖且通风条件较差时,可引发慢性呼吸道炎症,导致慢阻肺。
4、空气污染:大气中的刺激性烟雾、有害气体如二氧化硫、臭氧等浓度增加,这些有害物质也是引起慢阻肺发病的重要原因。
5、感染:病毒或细菌感染是慢阻肺急性加重的最常见原因。

慢阻肺的症状有哪些?

1、呼吸困难:这是慢阻肺最常见的症状之一。患者可能感到呼吸困难、气短或无法深呼吸。这是由于肺部的气道受损,导致气体在呼吸过程中难以流通。
2、慢性咳嗽:慢阻肺患者可能出现长期咳嗽,尤其在早晨或运动后咳嗽加重。这种咳嗽通常伴随着痰液的产生。
3、咳痰:慢阻肺患者常常产生大量的痰液,且往往呈现黏稠或浓稠的特点。这是由于气道炎症引起的过度黏液产生。
4、胸闷或不适:慢阻肺患者可能感到胸部不适或闷痛的感觉。这是由于肺部受损限制了气体的流通,导致胸部不适的症状。
需要注意的是,慢阻肺的症状通常在病情进展后才会明显出现,早期可能比较隐匿。慢阻肺还可能引起其他的体征和症状,如体力活动能力下降、容易疲劳、体重下降、睡眠障碍等。


中国慢阻肺病患者实情

慢性阻塞性肺病(COPD),在中国是导致死亡和疾病负担的第三大原因。具有高患病率、高死亡率和高疾病负担的特点。
根据最新的流行病学调查。中国20岁及以上成人的慢性阻塞性肺病患病率为8.6%,而40岁及以上成人的患病率高达13.7%。男性患病率显著高于女性,农村患病率高于城市。
国际知名期刊《柳叶刀》发表的大规模流行病学研究显示,中国慢阻肺患者人数约一亿,构成重大疾病负担。

目前,慢性阻塞性肺病的治疗方法包括:药物治疗、生活方式改变、外科手术以及新兴的干细胞治疗。遗憾的是,这些方法并非对每个患者都有效,更重要的是:
尽管传统药物治疗可以缓解慢性阻塞性肺病症状,但通常无法逆转肺功能的损害或阻止疾病的进展。长期使用吸入性皮质激素和支气管扩张剂等药物可能导致局部和全身性副作用,如口腔念珠菌感染和骨骼密度下降。
并且肺康复是一个综合性的治疗方法,旨在提高患者的生活质量和运动能力,但其效果因个体差异而异,且不能逆转肺功能的丧失。
近年来,随着再生医学的发展,干细胞治疗慢性阻塞性肺病作为一种新兴的治疗方法,利用干细胞的自我更新和分化潜能,为慢性阻塞性肺病患者提供新的修复策略。

干细胞治疗慢阻肺的临床研究案例

案例1:
国际研究团队在伊斯坦布尔丽芙医院进行了临床研究,他们使用了脐带中的干细胞——这是一种相比其他组织干细胞而言具有更大的分化潜力的干细胞。

研究人员发现,脐带干细胞不仅仅通过减轻全身炎症、减缓肺部损害等机制提高患者的生活质量,更在一定程度上改善了患者的肺功能——治疗后患者平均FEV1/FVC 值从66.9%升至 69.58%。
案例2:
2019年,越南当地医院接诊了一位57岁的患有慢阻肺的患者,并为他实施了脂肪来源干细胞的治疗。患者入院前,曾经历2次慢阻肺的急性加重。吸入支气管扩张后,他的1秒内用力呼气量(FEV1)为 21%,FEV1/(FVC)为40%。在治疗后的一年的随访期间,患者的呼吸困难和生活质量均有改善,同时未出现任何急性加重。

案例3:
2024年2月国内某医院的研究表明:20例COPD患者接受UC-MSC移植后,其疾病发作次数显著减少。治疗后的6个月随访中,未发现任何毒性或死亡事件。尽管部分功能指标如1秒用力呼气量(FEV1)改善有限,但UC-MSC在减少炎症和提高患者生活质量方面表现突出。这一研究表明,UC-MSC是一种安全且有潜力的治疗选择。

案例4:
今年4月,哈佛大学陈曾熙公共卫生学院启动了RESPIRE III期多中心试验,旨在评估脂肪来源的间充质干细胞(AD-MSC)对中度慢阻肺患者的疗效。观察治疗组患者90天内的FEV1改善幅度。这一试验的结果将在未来揭示AD-MSC是否可以成为慢阻肺治疗的新选择。在之前的1期、2期临床研究中已证明其可有效改善肺功能,且疗效显著优于传统治疗手段。

干细胞治疗慢阻肺的机制



抗炎
炎性介质的产生以及炎性细胞的聚集与活化参与慢阻肺的病程进展。间充质干细胞可以减轻气道炎症,抑制炎症因子 IL-1β,TNF-α 和 IL-8 等分泌,减轻炎症所致的氧化应激,抗凋亡。

组织修复
间充质干细胞可以促进生长因子,如 KGF、干细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)和上皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)等分泌,促进肺部组织修复。

免疫调节
慢阻肺的特征为下呼吸道异常免疫反应,机体处于炎症亢进时,间充质干细胞抑制炎症;机体发生免疫抑制时,间充质干细胞则增强免疫反应。

旁分泌作用
间充质干细胞经旁分泌途径,参与调节生长因子的分泌,进而影响肺组织细胞及血管内皮细胞等的再生。

归巢效应
间充质干细胞会向炎症损伤处或破裂的血管植入与归巢 。且经过试验证明,静脉注射的间充质干细胞,最先在肺,然后依次在肝、脾、肾等其他组织中检测到。
肺是人体的重要器官,受损的肺脏会影响人体正常生活,而干细胞疗法可以使肺部组织保持稳态,改善慢阻肺患者的肺功能,延长患者生存期。随着对干细胞的进一步探索研究,干细胞有望为慢阻肺患者开辟更加有效的治疗途径,为慢阻肺患者带来新的曙光。